该剧立足2012-2022这十年辉煌成就，聚焦十年里的“我们”。全剧围绕经济、政治、文化、社会、生态文明、国防和军队建设、外交等方面的主题，通过《一日三餐》《心之所向》《砺剑》《热爱》《未来已来》《理想生活》《前海》《沙漠之光》《西乡明月》《唐宫夜宴》《坚持》（按故事发生时间排序）这十一个单元，塑造了新时代人民群众群像，充分展现了党的十八大以来，中国共产党领导下新时代中国特色社会主义的辉煌成就，展现了人民群众获得感、幸福感、安全感不断增强的美好历程，真情讴歌了新时代人民群众的新风貌、新奋斗。
该剧改编自同名漫画《我的妈妈是校花》，讲述了大学生孔小灿（蒋龙 饰）得知妈妈孔桂芳（刘琳 饰）身患绝症后，毅然决然与外星人做交易，通过“生命能量”互换，让45岁的母亲重拾20岁孔桂芳（邓恩熙 饰）的青春容颜，开启崭新人生旅程的故事。
十九年前，琼华派利用望舒和羲和双剑网缚妖界，从中夺取灵力，引发人妖大战，双方伤亡惨重。琼华派弟子云天青和夙玉因对琼华派修仙理念产生分歧，离开琼华，来到青鸾峰生下一子云天河。没多久夙玉去世。年幼的云天河并不清楚父母的往事，父亲云天青也因病去世，只留他一人在山上长大。云天河（陈哲远 饰）邂逅闯入父母墓室的少女韩菱纱（鞠婧祎 饰），一同下山寻找父母的过去。半途又与另一女孩柳梦璃（毛晓慧 饰）相识。云天河为了了解父亲的过去，遂与韩菱纱、柳梦璃一同拜入昆虚琼华派成为门下弟子。琼华派让年纪相仿的慕容紫英（茅子俊 饰）教授他们，四人成为伙伴。随着他的身世渐渐被揭开，让原本惺惺相惜的四人陷入了深深的痛苦与迷茫，最终云天河携手挚友，走上逆天改命之救世之路的故事。
十几年前，一幅藏宝图导致前朝重臣李家灭门，十几年后，遗孤李云知（孙艺燃 饰）背负仇恨归来。破坏叶万联姻，与当朝郡主叶聆月（黄云云 饰）精心设局将自己伴于病娇皇子宋尘（郭迦南 饰）身边伺机复仇，经受几番试探后，逐渐发觉对方似儿时故人…… 禁欲者藏情，懵懂者动心，禁忌虐恋，柳暗花明。叶聆月与李云知，亦敌亦友，羁绊渐深，一路并肩同行披荆斩棘，但随着万、叶两家的覆灭，藏宝图及身份互换的秘密也随之被揭开……
临邛董家张灯结彩，将卓王孙的女儿卓文君迎进了门，为病入膏肓的二公子冲喜。不料，董二公子没能拜堂便咽了气。司马相如回乡路上救起落水的董老太爷，刚送进门来，董孝贤便阴差阳错，将司马相如扮成新郎与文君拜了堂。司马相如事后知道了真相懊悔不已，发誓要将文君救出董家。司马相如仗义执言迫使董家答应由司马相如相将文君送回娘家临邛。而司马相如喝酒误事没能成行。文君迫不得已与丫鬟雨桐女扮男装独自走了。司马相如追到临邛与文君装扮的“杜公子”住在了同一个客店里，加之 卓文君另一冶铁富商程郑的大公子程一飞的介入,与文君主仆二人和司马相如及其仆人桑濮几人之间产生了很多故事。 这段时间里，司马相如和“杜公子”一起谈诗论赋酣畅淋漓，惺惺相惜。机缘巧合二人共同补谱了古曲《凤求凰》。五人外出游历，去了孟家寨，得知王吉被唐蒙所擒，众人入营相救。文君为替王吉筹粮饷给唐蒙，不得不回到娘家卓府。 董孝贤为了取悦皇上，骗得卓王孙请画师为女儿文君画像，画像过程中，文君换回女儿装。司马相如与文君相互表白了爱慕之情，文君最后毅然与司马相如私奔回到了成都司马府。董孝贤害得他们连房子都卖了，不得已再回临邛开了文君酒肆当垆卖酒维持生计。在被卓王孙和董孝贤逼得连酒肆也无法经营时，大内杨公公带来了汉武帝的旨意------宣司马相如赴长安觐见。 汉武帝欣赏司马相如的文才，让其在宫内作赋。而司马相如却因为民请愿被贬，且不得离开长安遭到了软禁。陈皇后欲借司马相如文才重新博得武帝欢心，却弄巧成拙反使武帝大怒。文君被董家族人绑走，司马相如得到消息为救文君写出了武帝要的《上林赋》，赶回临邛却得到文君已死的消息。司马相如为救孟家寨的百姓又写了陈皇后要的《长门赋》。司马相如被招回了长安，因再次冲撞了武帝险些在刑场被斩，幸被东方朔和平阳公主合力救下，并住进了平阳公主府中，平阳公主也被司马相如对文君的真情打动。司马相如奉旨当了文园令。从此，每日以诗酒为伴，连绝色的卫子夫也未能打动司马相如的心。武帝虽然喜爱文君，但被文君对司马相如的真情所感动。决定让司马相如与卫青一同出征，得胜班师回朝后亲自为司马相如赐婚。奉旨完婚的司马相如在洞房内听到新娘弹奏的古琴曲《凤求凰》，他鼓足勇气揭开了新人的红盖头……
两人天定的良缘，却在月老乌龙操作下变成冤家路窄，为了弥补错误，月老想出了更夸张的操作，为了找到撮合二人的最佳方式，他竟然照搬影视剧经典人设套用到男女主身上，霸总与暖男，温柔与性感，男女主在不停切换人设的同时，似乎发生了奇妙的化学反应。
康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事。
张红星（王耀庆 饰）是一个知足常乐的男人，在一家并不大的广告公司里做创意总监，虽然名头不算响亮，但现在的生活对于张红星来说已经非常不错了。张红星曾经有过一段失败的婚姻，他的前妻陈晓玲（王伟 饰）即将再婚，而张红星的母亲林凤英（奚美娟 饰）也一直操心着儿子的终身大事，疯狂的在相亲市场里寻寻觅觅。 关美洋（于明加 饰）是职业猎头，她在张红星的身上看到了无量的前途，于是向他抛出了橄榄枝，邀请他加入一家非常有名的广告公司，然而张红星并不愿意离开目前的舒适圈，也害怕承担额外的工作压力，所以拒绝了关美洋的邀请，哪知道关美洋是一个愈挫愈勇的女人，两人的纠葛就此拉开序幕。
失意青年王衡意外穿越西汉，邂逅酷似前女友的女侠得九，并与性格开朗的刘贺结为挚友。几人决心联手挑战历史，试图改写刘贺仅27天的短命皇帝命运，开启一场逆天改命的跨时空冒险之旅……
