半年间，SNK剧变，总监余英飞离职、门外汉古肇华空降。张家妍虽掌权却难服众。刘艳的公开平台崛起，动摇传统媒体地位，连已入官场的许诗晴亦被卷入新旧媒体的角力。文慧心于此时复出，昭告世人：新闻女王的地位永远不可撼动！
阵容强大！廉政公署、警队、律政司署合力调查，抗击各个贪黑势力。
大龍鳳麻雀館第二代傳人司徒久年少繼承家業，雀館見證灣仔區變遷，「碰」、「槓」聲中滿載人情味！一成不變的司徒久竟肯斥資收購瀕臨解散的港灣樂團，得力助手張鐵原本強烈反對，當知悉其收購樂團是為了失散多年的女兒兼樂手沈家明，終願意出任副團長，從中協助二人相認……德旺集團主席歐陽宗當年於麻雀大戰中敗給司徒久的父親，承諾德旺不會踏足灣仔；這位麻雀梟雄多年後捲土重來，要使計對付司徒久，最終司徒久能否守住大龍鳳？
乐天开朗的记者立（林家栋），与父母及妹珊（杨千嬅）本过着平凡而快乐的生活，但一宗钻石失窃案，令立骤然卷入麻烦苦恼中…… 立的同乡井（林保怡）由内地来港投靠立，更誓神劈愿说失窃的钻石是由一隐形人所偷去。井找来女警岚（陈妙瑛）帮忙，立恐岚受骗，遂一同展开追查。不久，立遭对头杂志的编辑图（陈启泰）设计陷害，被控告捏造假新闻。此时，立意外喝掉隐形药水，变了隐形人，遂趁机四出找寻证据为自己平反。期间，立遇上图的女友记者颖（陈芷菁）。颖因意外暂时失明，所以未有察觉立的变异。二人相处下来亦成为好友。立向颖暗示图乃阴险小人，奈何颖对图深信不疑，立无端枉作小人。后颖无意中撞破图的恶行，决与图分手，立见颖伤心失落，便加以安慰，二人感情更进一步。图与立此时已成水火之势，为要除去眼中钉，图更展开一场大报复……
丁一山（洪永城 饰）拥有一条无人能及的舌头，其味觉要比常人灵敏百倍。虽然天赋异禀，但奇怪的是丁一山的父亲却明令禁止儿子从事厨师相关的职业。某日，状元楼举行厨艺大赛，丁一山瞒着父亲和好友石柔（蔡思贝 饰）前往参赛，虽然最终两人因为种种意外丢掉了冠军的头衔，但丁一山的特殊能力受到了名厨盖兆天（黄子恒 饰）的认可和赏识。 盖兆天虽然拥有着精湛的厨艺，却始终无法研究出创新的菜式。在丁一山的帮助下，盖兆天终于突破了自我，一时间状元楼名声大噪，丁一山亦成为了著名的美食家。丁一山和盖兆天惺惺相惜，可两人的友谊却因为石柔的存在而产生了裂痕。
梁帼英（刘美君）、黄忠信（关礼杰）及蓝祖辉（陈嘉辉），都同拥有高尚职业，表面上都过着一般中产阶级的宽裕而安定的生活，但背后他们却常为金钱及生活而烦恼。信妻蓝祖儿（刘秀萍）因挥霍成性，常令信入不敷支。英为了将来生活安定，终日全神贯注地拼命赚钱，便冷落丈夫曲安源（李国麟），后更由于一次投机失败，把一生积蓄化为乌有。辉亦因为追求名利与物质生活，常与爱侣梁帼凤（袁咏仪）在感情上产生不少磨擦。 在一次偶然机会下，他们顿然拥有横财五千万，但却未能因此而将困境扭转，反而增添更多烦恼困扰。因为祖儿背弃信，挟带私逃；而源抵受不住英利欲熏心，便与大陆女工乐敏（陈慧仪）私奔外地；辉亦因获横财与凤意见不合而分手，甚至连信的表弟黎旭（吴刚）亦无辜涉入旋涡，被歹徒因财而绑架，身陷险境。最后在他们痛定思痛之后，会否为了换回安定的生活而放弃五千万撗财呢？
《我老細唔係人》開宗名義就是談打工仔的共鳴話題：「我的衰上司」，而香港有絕9成打工仔都一致認同上司是衰人，在每集幾分鐘的劇情裡，你不難找到一些打工生活中必會遇到上司所做的賤格事，例如間接逼你開OT、不肯加人工、美其名請食飯實情屈同事請食飯、假民主、功自己領鑊下屬揹……15+1集，集集不同老細的賤事，看得打工仔相當過癮！但是，現實生活中的老細賤事，其實又豈只十多件？！
产科医生王甫芬（张家辉 饰）天资聪慧，但又傲慢自负，对于女友死在他怀中，而自己却束手无策他始终心存愧疚。八年前，他与心内科医生齐百恒（林峯 饰）一块远赴非洲执行援外仼务，亲眼目睹了人类在大自然中生存的韧性，援外的八年中，他的人生观发生了巨大改变。回港后，他不再为名利所累，一切以病人为中心，在慈善家的资助下，开设了龙城医疗中心，专心致志为病人服务。百恒初入龙城，他十分惊诧甫芬的工作作风，甫芬为病人治疗不惧踏医学雷区，不按常理出牌，但往往效果出人意料的好，久而久之，近朱者赤，百恒被其人道主义精神所感染，更被甫芬“即医病又医心” 的品德所感动......
电视台高级编导夏日长（陈展鹏 饰）筹备拍摄全新真人骚，纪录香港青年张俊杰（阮政峰 饰）从城市回内地体验农村生活反璞归真的实况，因电视台人手短缺，日长请了新入行的许美凤（黄翠如 饰）当助导，又找来好友梁忠信（麦长青 饰）当摄影师，拍摄过程中各人见证着代表港童的主人翁，如何面对在农村发生的文化冲突及个性被转化，各自在生活上的盲点因而被逐步揭露；像一向主观、事事执着的日长，重新检视与养母刘翠云（李司棋 饰）和生母夏笑娴（陈秀珠 饰）之间的爱与恨、勤奋真诚的美凤工作不眠不休原来只为重拾尊严，追回失落了的父爱、而大男人的忠信与家人之间的琐碎纠纷渐衍生成轩然大波，家庭四分五裂…… 到底心灵的向导如何带他们走出人生的窘局﹖
