《百妖谱》第四季动画故事讲述，桃天带着小和尚磨牙、小狐妖滚滚和 桃都老邻居柳公子一起继续为了寻找失踪的百妖谱而云游四方， 在途中遇到暗刀、百知、风果、孰湖、枫生、趸鱼六个妖怪，为妖怪治疗各种疑难杂症的故事。
在剧中，原来砍伐树木的光头强变身成为一名导游，在熊大、熊二的帮助下，去往森林深处找寻儿时玩伴东北虎，但不料森林里蜘蛛、毒蛇、反派与陷阱等危机四伏，让找寻变得困难重重，而新加入的女性角色鬼马精灵赵琳，又让这段冒险旅程更加刺激精彩。众人齐心协力，在艰难险阻中一路向前，给人以出乎意料的想像空间与观看感受。
普通大学生的林海更新微信后，被拉入了天庭交易群，这是个什么奇怪的微信群？里面有人叫孙悟空猪八戒，居然还有人叫嫦娥玉皇大帝？不会都是骗子吧？但是让林海想不到的是，他们居然可以交易各种神丹妙药，还有绝世武功秘籍！让林海从个普通平凡的大学生，摇身一变成为救世主！从此他的生活变得多姿多彩，迎娶美女，购置豪宅，顺便拯救城市于危险之中！
全新《三国杀》大奖挑战赛横空出世，因人陷害禁赛两年的天才选手郭小野再度挑战巅峰。为了证明自己找回初心，和自己的本命武将郭嘉过关斩将，却在比赛中发现了骇人阴谋——游戏中的伤害竟然能传递给现实中的玩家！
胡八一等人受陈教授委托，前往南海珊瑚庙岛，雇阮黑师徒乘三叉戟号赴珊瑚螺旋寻秦王照骨镜。历险后坠入归墟，于沉船内得古镜并知阮黑乃多玲仇人。脱险后休整时，突现神秘人持棍逼近守夜的明叔。
千世大BOSS投胎成天煞孤星小可怜，为改变命格穿越时空，扭转悲剧人物命运、虐渣虐婊谈恋爱顺便洗白自己的反派前世。
