《百妖谱》第四季动画故事讲述，桃天带着小和尚磨牙、小狐妖滚滚和 桃都老邻居柳公子一起继续为了寻找失踪的百妖谱而云游四方， 在途中遇到暗刀、百知、风果、孰湖、枫生、趸鱼六个妖怪，为妖怪治疗各种疑难杂症的故事。
这是个美丽而神奇的传说。热情开朗的苗人少女那笙为躲避乱世，长途跋涉寻找梦想家园——云荒。然而云荒真的就是传说中的桃源仙境吗？伴随着她深入云荒的每一步，上演着一幕幕光怪陆离又惊心动魄的血雨腥风，而一个个个性鲜明、卓然不群的传奇人物也竞相登场，演绎了一幕幕凄美动人的神话故事……
上古神兽貔貅皮皮来到了人间，为了躲避人类追捕，逃到了好友四不像开的专门帮助神兽的鹿人店，并结识了一群来自四面八方，性格各异的神兽，开始了远离人烟，轻松惬意的日常。
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计算机系新生朱韵努力适应着大学生活，与人为善，保持低调。然而同班的天才学生李峋屡屡闯入她的生活，朱韵本想与桀骜不驯的他保持距离，却又情不自禁被他的才华吸引。朱韵被李峋邀请进入研究基地，第一个项目就被研究生导师张晓蓓截胡，众人在张晓蓓的不断作妖下终于做完了项目。当张晓蓓威胁李峋继续帮她时，朱韵挺身而出接下项目，却在准备恶整对方时被人出卖。朱韵被张晓蓓羞辱，朱韵父母出头狠狠打脸了张晓蓓。学期结束，朱韵被家里人撮合相亲，她因此察觉对李峋的真心，李峋也因此感受到醋意下深藏的爱意。在你来我往的暧昧中，两人的恋慕逐渐浮上水面。
