人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。 《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。
罗式适（陈茵薇 饰）被未婚夫程展博（杨明 饰）和闺蜜黄淇英（高海宁 饰）同时背叛，情感受到严重伤害的式适决定放手。直到失去了式适，展博才明白了她的好，可此时的式适已无意回头。为了追回式适，展博找到了自己的好友陆恭梓（程展鹏 饰），向他寻求帮助，恭梓对式适亦有说不清道不明的好感，面对好友的请求，他只得将感情收入心底。 式适将一心希望成为甜品制作师的小姑子介绍到了好友钱进（洪永城 饰）的门下学艺，对师傅日久生情的小姑子在偶然之中发现钱进一直都暗恋着式适。反复伤害她的展博，默默帮助她的恭梓，深深爱恋她的钱进，在这三个男人之间徘徊的式适最终会做出怎样的选择呢？
林世荣（林家栋 饰）只是一介平凡无奇的猪肉仔，却偏偏恋上了身份和自己极为不相称的留洋千金马莉（刘锦玲 饰），然而，马莉金玉其外败絮其中，吃里扒外勾结外国官员走私国宝文物。马莉对林世荣示好，只是利用他作为自己的掩护。 林世荣以为马莉真的喜欢上了自己，不禁变得自傲自大起来，眼睛长上了头顶，这让他的表妹金亚娣（郭可盈 饰）很是着急。金亚娣早就知道了马莉的真实嘴脸，苦口婆心想要说服林世荣远离这个女人，无奈林世荣完全不将金亚娣的话当做一回事，还对她产生了反感。密探石细凤（容锦昌 饰）在调查一宗国宝失窃案的过程中结识了金亚娣，随即对她展开了热烈的追求，林世荣得知此事，心中竟然十分不是滋味。
故事紧接上集发展。除掉魔尊后，日童（郭晋安 饰）同裘菁菁（杨羚 饰）结为连理，可是，成亲当天，裘菁菁却被河妖捉走，尽管幸免于难，脚上却多了一个会越变越大最终危及性命的金锁。为了救妻子，日童和月童（张卫健 饰）再度踏上了旅途，寻找可以破开金锁的金斧。 途中，两人结识了名为段飞（吴启明 饰）的男子，三人之间结下了坚实的友谊。寻得了金斧，两人却意外放出了妖王（罗莽 饰），之后，月童和段飞均爱上了名为小蝶（刘玉翠 饰）的美丽女子，两人因此而决裂。其实，小蝶的真实身份为雀妖，在一番波折之后，她终于与月童走到了一起，正当两人沉浸在幸福之中时，段飞却杀了他们一个措手不及。
在一次危险的任务中，叶胜辉（陶大宇 饰）开枪误伤了一名无辜的女学生，这场意外令叶胜辉的事业跌落了谷底，不仅如此，他的精神亦走到了濒临崩溃的边缘。上司将叶胜辉送往了心理医生李嘉雯（李珊珊 饰）处接受心理治疗，对于出现在叶胜辉身边的种种诡异事件，李嘉雯只当它们全都是叶胜辉的幻觉。 叶胜辉被调到了古董仓工作，在那里，有一颗摆放了二十五年无人认领的人头，当死者的弟弟江文杰远道而来认领尸首时，道出了此案和曾经的灭门惨案之间千丝万缕的关联，所有的矛头都指向了一位名叫陈石的男人。之后，当叶胜辉重新来到灭门惨案发生现场之时，震惊的发现，自己竟然获得了能够看到鬼魂的特殊能力。
霍心仪一生追求爱情，也追求财富。心仪母亲早逝，父亲又因生意失败，受不住破产打击而引火自焚。为了照顾弟妹，心仪凭着一张俏脸闯进娱乐圈。可惜，只能当一个半红不黑的女艺员。一次拍戏中途，心仪得罪了导演，被玩，几乎受辱，幸得助导章学礼帮她解围。章家与心仪父亲曾有生意往来，但霍家生意失败后，章家即时与之划清界线，令心仪看得明白何谓现实。
前调查员方毅任（张孝全饰）与记者出身的公关经理徐海茵（许玮甯饰）带着女儿江晓孟（李赛凤饰）开始了新的生活。然而，方毅任却卷入了一系列死亡事件，成为头号嫌疑人。这些事件与他 15 年前接手的一起谋杀案有关。检察官张耿浩（藤冈靛饰）怀疑方毅任和他的导师林景瑞有所隐瞒。方毅任与探长赵承宽（王识贤饰）和法医薛欣宁（苏慧伦饰）合作，揭开真相，证明自己的清白，否则他将面临再次与江晓孟关系破裂的风险。
余满月（杨茜尧 饰）表面上是一位光鲜亮丽、擅长处理危机的公关专家，背后却隐藏着一段深重的悲惨过去。十八年前，她与妹妹被富三代蒋基俊（马志威 饰）侵犯，并因此遭遇家庭巨变。这段经历让满月立誓复仇，她隐忍十八年，终于成功接近蒋家……
