电视剧《人间风雨情》是以辽宁抚顺为背景，以抚顺人为主角，展现共和国60年来时代变迁的一部戏。通过祝万成一家四代人的奋斗史，通过其走过道路的坎坷，展现了建国以来的时代变迁，折射出祝家人感人至深的人间真情和坚贞不渝的爱党、爱国之情。吴京安扮演的民族资本家祝万成，为新中国奉献出满腔忠诚；何政军扮演的儿子祝国栋——知识分子，忘我地投入到新中国的建设中；雷雷扮演的孙子祝新华经历了上山下乡、恢复高考、下海经商，成长为社会的中流砥柱；祝家第四代家俊，则是一位叛逆的现代青年，在一系列惨痛教训下逐渐成熟的故事。
三年前，吴刚因涉毒被贩毒集团K所杀，其子吴振峰（陈晓 饰）因莽撞违纪被开除警籍。吴振峰心如死灰，被兄弟陈宇（王一博 饰）阻拦出境，途中二人险遭劫持，吴振峰为救陈宇被毒贩掳走，从此再无音讯，这一刻二人的命运被彻底改写。三年后，陈宇成为禁毒民警，不料吴振峰再度归来却与命案牵连。吴振峰洗刷嫌疑后，却被陈宇发觉他与贩毒集团有着千丝万缕的联系。为彻底歼灭贩毒集团，陈宇服从上级部门的安排，脱下警服开启禁毒生涯的新历程。与此同时他才得知吴振峰竟是潜伏在贩毒集团的孤胆英雄。陈宇与吴振峰先后打入贩毒集团内部，两人默契配合，并肩作战，最终在公安部署下将贩毒集团一网打尽。兄弟二人继续投身于公安禁毒事业中，不忘初心，牢记使命。
考入重点高中的白一涵，被高冷学霸林星泽所吸引，在闺蜜周小雨的帮助下，渐渐引起了林星泽的注意。与此同时，从国外转学回来的杨天然和白一涵相识，漫长的青春岁月，白一涵、林星泽、杨天然展开了一段感情纠葛，青春年少的时光逝去，成年的他们，命运又走向了不同的结局。
一番腥风血雨之后，上海由马永贞（何家劲 饰）和白癞痢（陈鸿烈 饰）平分秋色，军阀之女段冷翠（李婉华 饰）一直在暗中给马永贞提供支持和帮助，随着时间的推移，充满了男子气概的马永贞让段冷翠动了芳心。然而，马永贞喜欢的却是曾经遥不可及的柳菊池（俞小凡 饰），如今身为一帮之主，马永贞总算有了追求柳菊池的底气，两人突破了千难万险，最终走到了一起。 某日，马永贞遇见了白癞痢之女白小蝶（范冰冰 饰），马永贞的母亲意外的在她的身上发现了一块熟悉的胎记，原来，白小蝶和马永贞实则兄妹，一家人团聚之后，决定将霸道阴险的白癞痢除掉。
一场车祸后，沈晗星发现自己的恋人贺沉被双胞胎弟弟贺灿冒名顶替，为了查清真相，她假借与贺沉小叔钟斯淮订婚之名再次接近贺灿。随着调查的深入，就在两人的关系陷入暧昧之时，沈晗星逐渐发现眼前与自己朝夕相处的似乎就是真正贺沉本人！
父母意外去世，只剩下姐妹俩相依为命。街坊都疯传他俩得到巨额赔偿，两人从未回应。随着年龄的增长，两人各自成婚，却不想姐姐的丈夫惦记那笔赔偿金，而妹夫暴力不顾家。当看清了丈夫的真面目，姐妹俩联手反击，走向美好新生活。
辽沈战役期间，解放军营长高大山（孙红雷 饰）率部救下农家女秋英（陈小艺 饰），后来秋英寻亲来到部队，与高结为夫妻。二十年后，高大山升任守备区司令，女儿高敏（孙杨 饰）参军，与一位排长相恋，被秋英棒打鸳鸯，最终高敏嫁给了高大山的老战友陈刚（李玉峰 饰）之子陈建国。强扭的瓜不甜，不久二人分手。儿子高权（邢佳栋 饰）自幼顽劣，高大山把他送到部队，后来因公殉职。次子高岭（高冰 饰）闻讯哥哥牺牲，毅然放弃了报考较舒适的文艺团体，走上了哥哥曾经战斗过的哨位。时势的变迁和家庭的变故让高大山夫妇感慨万千，随着守备区编制的撤消，高大山也解甲归田，他终于回到了魂牵梦绕的家乡......
这日，乾隆帝（陈浩民 饰）率文武百官祭祀太庙，突遭“日月社”杀手行刺，好在锦衣卫护驾及时，乾隆躲过一劫。数日后，怀孕的皇后（余诗曼 饰）被人下毒猝死，令乾隆震怒，他疑后宫与朝中幕僚有勾结，决定带侍卫鄂容安（毛羽锋 饰）、纪晓岚（许守钦 饰）及莲儿（刘薇 饰）南巡私访。刚走到保定府，乾隆遇见容貌与皇后相似的“日月社”侠女紫霞（余诗曼 饰），两人竟一见倾心。从保定到济南，乾隆一路惩治贪官，不料因主观臆断，逼死了真心为国计民生着想的济南知府，他深感自责，抛下一干随从，只身前往江南，这时，“日月社”早已布置好天罗地网。此时的乾隆察觉了那亲王与乱党勾结的蛛丝马迹，但他想不到的是令他心仪的紫霞正是那个想要他命的人……
大婚当日，风波湖上，大齐第一神探萧北冥被嫁祸为恶魔夜煞，背负弑师叛国的罪名落湖逃亡。三年后萧北复重归京城，取得师妹钟雪漫的信任，在黑暗中与一群机智果敢的伙伴，以命为饵，向死而行，联手破获数个奇案，揭开夜煞真相，平定大齐风波，守护天下苍生。
朝廷重臣白将军的独女白初被皇帝赐婚嫁给辰王。而白初一直心心念念着心悦却失散多年的青梅竹马。可碍于是皇上赐婚，皇命难违，白初只能在进入辰王府后想尽一切办法逼辰王退婚。却不知这皇上赐婚，其实是辰王为了与齐王争夺太子之位，所以想要拉拢白家势力而故意求得的。大婚之夜，齐王安排刺杀，辰王惨死，白初的父母也死在了这场刺杀。一夜之间，她失去了爱情和亲情。她决定为自己的夫君和父母报仇，便乔装进入了齐王手下的杀手组织--鬼谷，白初在调查真相时，屡次被一面具人保护，此人奉劝白初离开鬼谷。白初逐渐起疑，趁面具人不备之时将其毒晕，揭开了他的面具，而面具下却是一张辰王的脸
妹妹江放歌性情率真，为人仗义，梦想是成为糕点师，而姐姐江晨音的理想是嫁个有钱人。江放歌为帮前男友筹集欠款到处奔波，偶遇因逃婚来本市的富二代季风，两人相爱并很快结婚。季风决心将婚事告知父母之时，却突发车祸昏迷。江放歌找不到季风，又发现自己怀孕了，姐姐江晨音劝她生下孩子。江放歌十月怀胎生子，姐姐和孩子却失踪了。1年后，江放歌再遇季风，也找到了姐姐，然而真相让她很痛心。姐姐当初利用孩子的谎言进入季家，希能嫁给季风，未料季风醒来后失忆，对她十分排斥，他心中恋恋不忘的还是江放歌。江晨音多次伤害妹妹，最后失去了一切。而江放歌重情重义，以德报怨，逆境中勇敢追求自己的梦想，不但有了自己的事业也收获了美满婚姻。
马红莲因为要给母亲治病不得不收下了罗有福从家里偷出来的钱，最后面对有福妹妹“胡搅蛮缠”的指责，马红莲选择了嫁给这个有点“傻里傻气”的罗有福，也因此错过了自己最爱的男人满河。面对爱情与恩情，马红莲选择了后者，面对责任与逃避，她毅然选择了承担。
