康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事
古董店老板吴邪意外获得一份神秘帛书，吴邪三叔吴三省（吴镇宇 饰）发现帛书中竟隐藏着一张神秘的地图。为了寻找失踪的帛书主人，三叔带着吴邪（徐振轩 饰）、潘子（曹磊 饰）、小哥张起灵（程相 饰）、大奎（马京京 饰）组成探险队，一同出发去地图上的地点探秘寻踪。寻找过程中，吴邪结识了前来探秘的王胖子（孙葛川野 饰）。面对各种凶险考验，遭遇了神秘生物的袭击，众人团结协作，凭借智慧与勇气化险为夷。在地底深处，他们发现的一枚蛇眉铜鱼，意外揭开了三叔尘封的往事。三叔与神秘女子阿宁（李沐宸 饰）会面后，突然失去行踪。为查明真相并寻找失踪的三叔，吴邪与伙伴们踏上新的旅程……
东和集团大小姐向园临危受命，拯救濒临倒闭的西安分公司，开始了自己的历练之旅。向园遇到了自己曾苦追不得的校园男神徐燕时。徐燕时深陷逆境，面对职场不公却依然坚持成为导航工程师的梦想。向园在处理公司危机过程中逐渐成长，独当一面。两人彼此支撑，又一次擦出了爱的火花，为实现中国北斗导航研究的梦想共赴征程。
心医叶平安（刘诗诗 饰）为一桩旧案寻至圣都，因擅用心计，被人视作“巫女”，人人避之不及。大理寺丞元少城（窦骁 饰）出身邙沟贱民区，他冷峻狠戾，时刻抓住机会向上爬。此时，圣都突发命案，一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾，且正好出现在命案现场，因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷，但仍将叶平安置于死地，以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到，叶平安早已在她的复仇之路上，下出了布局的第一颗棋。
肖一航（王志文 饰）是一名成功的企业家，他的太太庄敏（许晴 饰）则是电视台的知名主持人，两人拥有一个幸福美满的家庭，共同养育着可爱的小女儿蓬蓬，可谓是他人眼中模范人生的代表。实际上，庄敏有过一段不堪回首的过去，曾经，年幼的她遭到了马平原的强暴，本以为这伤口渐渐愈合，然而，当马平原再次出现在庄敏的身边，并以她的裸照为筹码向庄敏一家人进行勒索时，隐藏在这个家庭之下的伤口再度被撕开。 在经过了一连串意外和挫折后，马平原死了，他的死让肖一航和庄敏都松了一口气，然而事情并没有结束，他们的女儿蓬蓬失踪了。
西川大陆战乱四起，紫川、塞戎两族战事紧张。驻守边界的紫川秀（杨旭文 饰）携大获全胜的军功返还帝都，守得家国一朝安稳。然而，一波未平一波又起，帝都朝中重臣杨明华（张帆 饰）心怀不轨，发起叛乱，紫川秀携结义兄弟帝林（刘宇宁 饰）、斯毅林（张铭恩 饰），里应外合，铲除祸患，让动荡的紫川重归平静。但虎视眈眈的塞戎在紫川还未恢复元气之时正式宣战。烽火狼烟，紫川秀、斯毅林、帝林，三兄弟远离家乡，为了自己的家园、为了守护心爱的人、为了和平而奔赴战场，谱写出燃情又壮丽的故事。
宋轩轩因为在大学的时候做了一个爱情速配软件卖给了一个婚恋网集团，所以生活过的无忧无虑，只不过集团老板李伟霆特别想让宋轩轩过来帮他，还让自己的助手王美佳多次去游说宋轩轩，可轩轩说什么都不干。一个极其平常的夜晚，宋轩轩和好哥们田波波酒后回家，田波波昏睡，但是宋轩轩被雷劈到，从此改变了两个人的整个命运。宋轩轩遇到了月老，月老威胁他想要活着回去，想要找到自己的女朋友就要帮助他完成任务——给天下有情人牵红线牵够99对。从此宋轩轩在田波波的帮助下开始漫长的而且充满着危险的牵线任务当中。
苍寒聿为挽救挚爱南姒开启秘法重生，却必须背负此生无法与其成婚的惨痛代价。但两人不愿屈服于命运，誓要携手与所谓的天谴和诅咒斗争到底……
贵为梅丞相（戴毅饰）千金的梅玉扇（张淼怡饰）与神偷小豆子（陈思宇饰）两个性格迥异，身份悬殊的姑娘，在交换人生的过程中引发了许多啼笑皆非的故事，看身为丞相之女的梅玉扇如何用“霸道神偷”的反转魅力攻略籍西国太子南宫曜（杨昊铭饰），而高冷又强迫症满格的太子最终是否能打破国师白烨（徐可饰）对太子因爱情引发籍西灭国的预言，做到不负家国不负卿...
现代法医学女大学生唐冰儿（金子璇 饰）意外来到恒国妖妃秦希月身上，利用所学法医知识，拨开迷雾，屡破奇案，和凌轩太子（李俊辰 饰）并肩重生，并保护了恒国百姓的安定。
电视剧《走向大西南》是中宣部、广电总局“与时代同行 与人民同心”庆祝新中国成立75周年电视剧展播剧目，也是广电总局重点扶持剧目、四川省重大文艺扶持项目、贵州省文艺精品扶持项目。全剧集中展现了邓小平、刘伯承与贺龙等带领的中共中央西南局，团结广大干部群众和解放军指战员，战胜种种困难，成功解放、接管、改造、建设大西南的丰功伟绩，展现了邓小平同志在大西南建设中的前瞻性和开拓性成就。
