20世纪上半叶，中国社会正处于历史发展的十字路口，政治局势错综复杂，工人运动风起云涌。在北京西南的古镇长辛店，年轻贫寒的机车厂工人康本善梦想“当大工匠，修最难的机器，造最好的火车”。在党组织的引导下，他与王冉秋、王森、吴世驹等进步分子一起团结工人力量成立工人俱乐部、护送罢工捐款、保护技术骨干、反抗日军侵略、抓捕国民党特务等，并在与各派反动势力斗争的过程中逐渐成长、成熟。建国后，他与王冉秋作为二七机车厂的工程师伉俪，为新型机车研制做出重要贡献，成为了真正的“大工匠”。
2051年，宇宙探索机器人发现了一枚物件，里头记录着被命名为Y星的类地文明上一个叫“吴浓雨”的女孩和一个反社会人格疯子“谢辛序”之间相互救赎的爱情故事。23岁的吴浓雨是一名生物基因工程专业的研二学生，五年前跟随哥哥吴司源去了命案现场，与当时被怀疑为凶手、曾被确诊为反社会型人格障碍的谢辛序产生命运交集。她的身体似乎天然的对他有某种特殊吸引力，仅仅一眼就令他疯狂产生了占有她的欲望。五年后，为了得到吴浓雨，谢辛序伪装成高冷禁欲的医学教授蓄谋接近她，步步设陷让她爱上自己。一个天生共情能力弱的疯子，竟在同小太阳般的少女日夜相处中渐渐习得了正常人类的情感感知力!而吴浓雨也意外得知自己身体的秘密--原来她与普通人不同，她自出生体内就携带了A病毒，天然会对携带另一亚型B病毒的人产生强烈的本能吸引，而谢辛序刚好就是携带B病毒的人群之一。二人不愿意仅因为身体吸引而被终生捆绑在一起，于是共同携手踏上了寻找消除病毒办法的道路。
赵甲第本该是人人艳羡的富二代，父亲赵鑫一手打造的金海实业是北方响当当的财富帝国，可赵甲第却拒绝接受赵鑫的金钱，因为那背后饱含着惨遭抛弃的母亲和孤独成长的自己的辛酸苦楚。前传故事中，历经磨难的赵甲第了解到赵鑫也有难言的另一面，金海危机时，独挑大梁的他开始走向与父亲的和解之路，只是世事难测，血缘给予他们羁绊，却也将他们推上了一生竞争的命运。 在赵甲第24 岁这年，新伤旧痕爆发，再次与父亲深度隔阂的赵甲第以决绝之姿出走金海，褪浮华，入红尘，以扮猪吃虎的方式一路呼啸成长的赵甲第将凭自己的双手书写属于赵甲第的传奇，直到登顶赵鑫都难以攀附的高峰，他终于可以说出那句离开时就已埋在心底的话：虽然出生不可以选择，但是人生可以。
剧集用“六度分割”理论串联起三个不同的爱情故事：向言（何蓝逗 饰）和林衡宇（曹煜辰 饰）是“命中注定”，林衡宇是独身主义，却因为向言愿意走进婚礼的殿堂；谈诗诗（梁颂晴 饰）和是然（吴海 饰）是“非你不可”，他们相差六岁，是然努力的目标就是有朝一日和谈诗诗并肩而立；路念（靳阳阳 饰）和蒋旗（王浩歌 饰）是“一见钟情”，他们都善于伪装，蒋旗小心翼翼地靠近只为给路念绝对的安全感。
漫画家苏小贝与笔下主人公傅子修异界邂逅，还成为了他的未婚妻！两人在相处中，情感悄然升温，但故事人物逐渐脱离掌控，剧情发展也走向意料之外。苏小贝为化解危机重返现实，她和傅子修的缘分却还在继续......
1937年11月，上海沦陷，落入日军之手，以魏大宏、林秋月为首的我地下党组织转入地下工作。1941年，日军在上海启动绝密的“蝎美人计划”，意图利用“伪钞”扰乱我国金融市场，并借机大肆掠夺我国珍贵的文物古籍等。以魏大宏、林秋月为首的我党行动小组，秘密行动，一举粉碎了敌人的秘密计划，夺回了被掠夺去的文物古籍。林秋月的同胞妹妹林秋云，原本是军统的学员，受到大姐林秋月的感召，和军统教官周天昊一起脱离军统组织，加入了魏大宏和林秋月的行动小组。在一次战斗过程中，林秋月不幸牺牲，林秋云则在完成任务以后，带着姐姐林秋月的遗愿，和教官周天昊一起北上参加了新四军。若干年后，经历了战场炮火洗礼的林秋云和周天昊两个人，成长为我新四军优秀的指挥员。
1924年春，毛泽东到上海参加国民党上海执行部工作，在工人运动中运筹帷幄。但共产党员遭遇国民党右派势力排斥，摩擦斗争不断。毛泽东回湖南养病，继续寻求革命道路。“四·一二”反革命政变，国共分裂。蒋介石疯狂围剿苏区。毛泽东坚持深入农村调查，写下了《寻乌调查》等多篇不朽文章，在苏区进行治国理政的伟大探索和实践，促进苏区经济发展，成立国家银行，有力配合了反围剿斗争。但党内左倾错误造成重大失利，许多革命者为红色事业奉献牺牲，红军被迫长征。1935年1月，遵义会议胜利召开，中国革命迎来了伟大的历史转折，自此，中国共产党沿着正确的政治方向，在历史洪流中，挺立潮头，屹立不倒，赢得了伟大胜利。
顾清颜（崔一梁 饰）为找到杀父仇人莫先生而成为舞女，并与身怀家族仇恨的杀手叶一凡（韩东霖 饰）相识，两人成为合作关系。当她逐渐剥开迷雾时，却发现自己心中最大的仇人原来就是自己爱上的人，而叶一凡一直寻找的灭门仇人也将线索指向了顾家，两人在仇恨与爱情中纠结痛苦，却又无法控制的时候，叶一凡的另一个身份被顾清颜发现，顾清颜意识到原来所有美好带有目的，所有情深带有蓄意，于是虐恋升级，可她不知叶一凡早已为爱沦陷，直到一个人的出现让他们发现阴谋背后的真相，一切终揭开。
夏渺渺被迫替姐姐嫁给了传闻中残废且性格暴戾的冷二少冷知行。嫁入冷家后，在相处中，两人的感情不断升温。一次意外的经历，冷知行发现夏渺渺的生母便是当年车祸的肇事者。面对生死恩怨，二人的感情将何去何从？
上官初夏（蒲雨童 饰）遭遇家庭变故后失忆被收养，化名冯冬冬，机缘巧合结识云苏（王轩 饰），却意外想起自己的身世。为了查清真相化身麻辣女仆一手整顿上官家，并与契约未婚夫云苏联手将凶手绳之以法，二人相处中渐渐感受到对方的心意。
燕国太子喻非宸联姻镇国大将军之女尹南瑶，新娘是替嫁杀手前来索命，刚入府就遇上太子暴毙要陪葬，杀手月见连忙与组织内应二皇子接头，却不知实际是太子分饰两角钓鱼执法。月见在太子府和组织之间周旋，越来越不忍对喻非宸下手，喻非宸以两重身份纵览全局，也越来越舍不得戳穿月见……
清朝初期，赵语星与李彩凰因叛军之乱而分离。语星为了查找全家被杀的真相，也为了寻找彩凰，在御前侍卫岳鬃麟的帮助下，成功考入御膳房，并在那里遇到了彩凰。自此，两人被卷入了风谲云诡的宫中生活。语星向来聪慧睿智，她协助鬃麟侦破了福晋被杀案、解除了福陵的瘟疫之灾、破解了真假萩祺案，与鬃麟一起平息了哲理的叛乱，帮助萩祺晋升为梅妃。语星也最终找到了父母被杀的真相，与鬃麟归隐田园。
温婉恬静的罗家大小姐罗爱莲，因突如其来的灾难，一夜间失去了一切，从人间富贵花被打入泥潭。经历重重困境，最终经历过九死一生的罗爱莲凤凰涅槃成为能文能武的镖局大小姐沈丹青（徐璐 饰），从此浴火重生，踏上手撕仇人的荆棘之路，开启了她的别样人生。沈丹青在复仇的过程中意外闯入了寻找丢失宝藏的徐将军（魏哲鸣 饰）视野，引起他的怀疑，这使沈丹青的这条复仇之路更加跌宕起伏、与众不同，两人在一次次惊心动魄的斗智斗勇中，相互成全，惺惺相惜，发生了一系列扣人心弦的故事。
